硫化氢对急性肝衰竭转运蛋白Bsep和Mdr2的调节

摘要

目的观察硫化氢对肝衰竭胆管侧膜转运蛋白Bsep、Mdr2的影响。方法雄性SD大鼠24只, 随机分为硫代乙酰胺（TAA）组、正常对照组、TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组, 每组6只。用6%的TAA对TAA组及TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组动物腹腔注射造成肝衰竭;用硫氢化钠0.15 mmol/kg和炔丙基甘氨酸30 mg/kg于TAA注射之前1 h腹腔注射, 48 h处死动物, 测定血清中的硫化氢、肝功能以及肝病理变化。利用免疫印迹和SP免疫组化方法检测肝组织胆管侧膜蛋白Bsep、Mdr2表达情况。结果 TAA导致肝脏衰竭, 血清转氨酶明显升高＆10倍[ALT （524.0±32.0） U/L比（28.3±8.4） U/L], 硫氢化钠使血清转氨酶升高加剧[ALT（861.9±55.1） U/L], 而炔丙基甘氨酸使转氨酶下降[ALT（59.5±10.2） U/L]。TAA引起胆红素和胆汁酸明显升高, 硫氢酸钠可使胆汁酸水平进一步升高和胆红素水平下降;反之PPG导致胆汁酸胆红素均明显下降。TAA组血清硫化氢明显增加, 硫氢化钠使之升高更为显著;炔丙基甘氨酸则使硫化氢含量明显下降。TAA引起肝细胞高度水肿, 大片坏死, 炎症细胞浸润;硫氢酸钠则使肝细胞坏死面积增大, 细胞变形严重, 炎症细胞浸润加重;而炔丙基甘氨酸则使肝细胞坏死减轻。肝衰竭时Bsep、Mdr2明显减少, 硫氢酸钠使之进一步减少, 而炔丙基甘氨酸则使减少程度缓解。结论硫化氢促进肝衰竭时胆管侧膜蛋白转运体Bsep、Mdr2丢失并引起高胆汁酸血症。