异甘草酸镁联合维拉帕米对大鼠肝切除肝缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的观察异甘草酸镁联合维拉帕米对肝切除肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法将雄性SD大鼠数字随机法分为假手术组（A组）、50%肝切除肝缺血再灌注损伤组（B组）、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+异甘草酸镁治疗组（C组）、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+维拉帕米治疗组（D组）、50%肝切除肝缺血再灌注损伤+异甘草酸镁联合维拉帕米治疗组（E组）。观察各组大鼠肝脏丙氨酸转氨酶（ALT）、形态学、超氧化物歧化酶（SOD）活性[以每克肝组织中硝酸盐单位（NU/g）表示]、凋亡相关基因（FasL）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase–3）及β–连环蛋白（β–catenin）的表达情况。结果与B组比较, E组各时间点血清ALT水平[6、12、24、48 h分别为（354.2±63.4）、（452.2±79.6）、（1 243.2±124.9）、（423.3±64.3）U/L]与B组比较[6、12、24、48 h分别为（887.2±118.6）、（1 234.5±155.7）、（2 124.8±234.8）、（1 487.4±174.4）U/L]显著下调（P＆0.05）, 术后6 h肝组织SOD活性E组（98.8±7.1）NU/g与B组（61.4±5.6）NU/g、C组（75.9±6.4）NU/g、D组（77.4±6.9）NU/g比较明显增强（P＆0.01）, 病理改变明显减轻, Fasl基因（1.327±0.193）及蛋白表达（0.010 9±0.001 4）明显下调（P＆0.01）, Caspase–3蛋白表达水平（0.141 0±0.005 3）明显下调（P＆0.001）, β–catenin蛋白表达水平（0.079 1±0.008 2）明显上调（P＆0.01）。结论异甘草酸镁联合维拉帕米能有效减轻肝切除肝缺血再灌注损伤。其对肝细胞的保护作用可能是抑制Fas/FasL系统介导的凋亡反应, 上调β–catenin蛋白表达, 促进肝脏再生, 减轻肝脏过氧化损伤。