非肿瘤分泌的抗菌肽cathelicidin促进肺癌生长的作用及其机制

摘要

目的探讨非肿瘤细胞分泌的抗菌肽cathelicidin促进肺癌生长的作用及其机制。方法 Lewis肺癌细胞（LLC1）通过尾静脉注射入cathelicidin敲除小鼠（CRAMP–/–）和对照小鼠（WT）建立小鼠转移性肺癌模型。对小鼠肺重量及表面肿瘤个数进行评价。利用Kaplan-Meier （K-M）生存率曲线分析小鼠生存率。免疫组织化学方法检测小鼠cathelicidin、肿瘤增殖抗原Ki-67和CD68表达;涂片染色计数肺泡灌洗液中各种炎症细胞个数。结果 Cathlicidin在肿瘤组织的炎症免疫细胞中呈高表达状态, 而在肿瘤细胞中表达很弱。CRAMP–/–小鼠的肺重量和肿瘤数分别为（0.25±0.04）g和（9.60±2.25）个, 均显著低于WT小鼠的（0.65±0.05）g和（23.40±2.68）个（t=6.07、3.95, 均P＆0.05）。K-M生存率分析结果显示, CRAMP–/–小鼠的中位生存时间为49（46～51）d, 长于WT小鼠的34（28～39）d（χ2=12.00,P＆0.05）, 且组织切片中Ki-67阳性肿瘤细胞为（18.80±2.38）%, 明显低于WT小鼠的（35.80±2.96）%（t=4.48, P＆0.05）。肺泡灌洗液炎症细胞计数显示, CRAMP–/–小鼠的总细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数量分别为（4.72±0.86）×104个、（0.08±0.02）×104个、（0.05±0.02）×104个和（4.60±0.84）×104个, 均低于WT小鼠的（16.18±1.61）×104个、（0.32±0.05）×104个、（0.20±0.05）×104个和（15.66±1.57）×104个（t=6.28、4.39、3.00、6.20, 均P＆0.05）, 其中以巨噬细胞数量下降最为明显;免疫组织化学检测结果显示, 在肿瘤组织中CRAMP–/–小鼠巨噬细胞的数量为（6.77±3.12）个/高倍视野, 明显低于WT小鼠的（15.53±2.28）个/高倍视野（t=3.41, P＆0.05）。结论非肿瘤细胞分泌的cathelicidin具有促进小鼠肿瘤细胞增殖及肿瘤生长的作用, 募集炎症细胞如巨噬细胞进入肿瘤微环境可能是其主要作用机制。