CD22信号异常在免疫相关性全血细胞减少症发病机制中的作用

摘要

目的检测免疫相关性全血细胞减少症（IRP）患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及其下游信号分子脾酪氨酸激酶（SYK）的表达和磷酸化水平, 探讨CD22在IRP发病机制中的作用。方法应用流式细胞术检测2014年2至12月天津医科大学总医院血液科确诊的46例IRP患者（22例初治、24例治疗后血象恢复正常）、22名健康对照及12例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者外周血B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22及胞质内SYK的表达和磷酸化水平, 以及胞质内IgG、IgM的表达, 采用实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞（PBMNC）CD22 mRNA表达水平。结果 IRP初治患者B淋巴细胞胞膜和胞质内CD22+细胞和磷酸化CD22（pCD22）+细胞比例（60.03%±20.94%、71.32%±11.16%）明显高于恢复患者（46.92%±20.04%、55.82%±14.42%）、健康对照（46.86%±17.78%、53.28%±14.76%）和CLL患者（39.74%±18.96%、59.07%±17.09%）（均P＆0.05）;磷酸化SYK（pSYK）+细胞比例具有相同趋势（均P＆0.05）。IRP初治患者pCD22+细胞/pSYK+细胞比值[27.39（5.06～102.70）]明显低于健康对照[55.95（15.25～298.53）]和CLL患者[56.92（5.60～228.96）]（均P＆0.05）, 且pCD22+细胞与pSYK+细胞呈正相关（r=0.341, P＆0.05）。IRP初治患者和恢复患者B淋巴细胞内IgG的表达明显高于健康对照, 初治患者IgM的表达明显高于健康对照和CLL患者（均P＆0.05）。IRP初治患者PBMNC CD22 mRNA表达水平明显高于恢复患者、健康对照和CLL患者（均P＆0.05）。结论 IRP患者外周血B淋巴细胞中B细胞受体信号通路增强, CD22数量和功能增强但仍不足以抑制B细胞增殖, 可能与IRP发病有关。