2－甲氧雌二醇与槲皮素体外联合抗前列腺癌的作用

摘要

目的观察2-甲氧雌二醇（2-Methoxyestradiol, 2-ME）和槲皮素（quercetin, Que）联合应用对人前列腺癌细胞系LNCaP和PC-3生长的作用, 评价Que和2-ME联合用药的体外抗前列腺癌效果并筛选有协同作用的配伍组合。方法用不同浓度Que（0、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200 μmol/L）和2-ME（0、0.312 5、0.625、1.25、2.5、5、10 μmol/L）分别处理LNCaP和PC-3细胞, 锥虫蓝法计数并计算48 h癌细胞生长抑制率和半抑制浓度（IC50）。根据量效曲线与IC50值, 分别选择两种药物的适宜浓度按照析因设计组成不同的联用配伍组合。应用不同药物配伍组分别处理LNCaP和PC-3细胞48 h, 测定细胞生长抑制率, 并计算两种药物16个配伍组的联用指数（CI）, 以评价药物的体外联合抗前列腺癌效果。结果随单用Que或2-ME的浓度增加, 其对LNCaP或PC-3细胞的生长抑制率增加。槲皮素和2-ME的IC50值分别为23.29 μmol/L和1.89 μmol/L（针对LNCaP细胞）; 22.12 μmol/L和1.74 μmol/L（PC-3细胞）。选择Que（5、10、20、40 μmol/L）和2-ME（0.5、1、3、5 μmol/L）组成16个配伍组作用于癌细胞48 h后, 低剂量槲皮素（5和10 μmol/L）联合高剂量2-ME（3和5 μmol/L）对LNCaP细胞生长表现出协同抑制作用;而对PC-3细胞, 除了槲皮素10 μmol/L+2-ME 3 μmol/L配伍组外, 高剂量的槲皮素（20和40 μmol/L）联合高剂量的2-ME（3和5 μmol/L）也表现出协同作用。结论 Que和2-ME对人前列腺癌细胞系LNCaP和PC-3的生长均具有抑制作用, 并剂量相关性, 两药合适剂量的配伍组合对前列腺癌细胞的生长抑制具有协同作用。