富勒烯C60对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

摘要

目的观察富勒烯C60对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响。方法健康C57BL/6J小鼠20只, 按随机数字表法随机分为正常对照组、博来霉素组、高剂量C60组、低剂量C60组各5只。博来霉素组、低剂量C60组及高剂量C60组通过气管内注射博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型, 正常对照组则以生理盐水代替博来霉素。低剂量C60组、高剂量C60组于注射博来霉素前1天开始, 每天通过腹腔注射分别给予小鼠1 mg/kg、10 mg/kg水溶性富勒烯C60, 正常对照组及博来霉素组则给予等体积生理盐水。观察14 d小鼠的生存率、体质量变化;通过HE及Masson染色, 根据Ashoft评分评价肺纤维化程度;通过碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量;采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定肺组织、血浆以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平;运用DCFH-DA探针检测活性氧的含量[以荧光强度/微克蛋白（OD/μg）表示]。结果富勒烯C60干预后小鼠体质量下降减缓;低剂量C60组、高剂量C60组病理形态学上纤维化Ashoft评分均显著低于博来霉素组[（4.08±0.52）、（3.00±0.41）比（6.75±0.75）分, 均P＆0.01];低剂量C60组、高剂量C60组肺组织羟脯氨酸含量均显著低于博来霉素组[（0.36±0.06）、（0.35±0.08）比（0.55±0.16）μg/mg, 均P＆0.05];高剂量C60组支气管肺泡灌洗液（BALF）、肺组织中TGF-β1含量均低于博来霉素组, 但差异均无统计学意义[（9.38±5.32）比（23.60±8.96）pg/ml、（2.89±0.35）比（6.44±2.95）pg/mg, 均P＆0.05], 高剂量C60组血浆、BALF及肺组织中TNF-α含量均显著低于博来霉素组[（4.56±0.73）比（7.21±2.26）pg/ml、（34.58±23.30）比（151.00±27.34）pg/ml、（22.99±5.83）比（122.90±22.04）pg/mg, 均P＆0.05];并且, 高剂量C60组肺组织中活性氧含量显著低于博来霉素组[（19.68±0.91）比（22.92±1.71）OD/μg, P＆0.05]。结论富勒烯C60可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。