抗肿瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗肿瘤转移作用

摘要

寻找新的血管生成抑制剂，探讨其抗肿瘤转移作用及机理。方法利用鸡胚尿囊膜模型，观察抗肿瘤抗生素Ｃ１０２７对血管生成的抑制作用。经静脉途径给予Ｃ１０２７和丝裂霉素治疗，比较二者对小鼠Ｌｅｗｉｓ癌自发性肺转移的影响；同时进行受体结合分析，观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）受体是否为Ｃ１０２７作用的靶点。结果Ｃ１０２７有很强的抑制血管生成作用，在低剂量（０．０１μｇ／鸡胚）即可抑制鸡胚尿囊膜的血管生成，并且可以阻断ｂＦＧＦ与受体蛋白结合，其半数有效抑制浓度（ＩＣ５０）为２．３×１０－６μｇ／ｍｌ。采用等毒性剂量进行比较：Ｃ１０２７（０．１ｍｇ／ｋｇ）和丝裂霉素（１．２５ｍｇ／ｋｇ）对小鼠Ｌｅｗｉｓ癌的肺转移抑制率分别为９８％和７８％，对皮下肿瘤的抑制率分别为８６％和５０％，前者明显高于后者。结论Ｃ１０２７是一种很强的血管生成抑制剂，可能以ｂＦＧＦ的受体为作用靶点，抑制血管生成，并阻断小鼠Ｌｅｗｉｓ癌的自发性肺转移。