低密度脂蛋白活化人肾小管上皮细胞促进肾间质成纤维细胞生物学表型的改变

摘要

目的 观察低密度脂蛋白 （LDL）对近曲肾小管上皮细胞 （HK 2 ）的作用 ;探讨经LDL活化的HK 2对肾间质成纤维细胞 （RIFB）生物学表型的影响。方法 用3H TdR掺入和细胞计数法评价细胞增殖 ;Northern和Western杂交方法检测α 平滑肌肌动蛋白 （α SM actin） ;间接竞争抑制酶联免疫吸附法测定纤粘连蛋白和层粘连蛋白含量 ;3H 脯氨酸掺入法测定细胞总胶原成分的合成 ;逆转录聚合酶链反应法观察Ⅲ型胶原mRNA表达。结果 LDL（10 0～ 5 0 0 μg/ml）能够促进HK 2细胞增殖 2 2～3 8倍 ,并上调α SM actinmRNA表达 ,使其蛋白质合成增加 1 2～ 2 4倍 ,并促进纤粘连蛋白分泌。LDL刺激的HK 2条件培养液对RIFB的DNA合成无影响 ,但可显著上调细胞内α SM actin的蛋白合成 ;LDL（2 5 0 μg/ml或 5 0 0 μg/ml）刺激的HK 2条件培养液能够促进RIFB总胶原成分的合成、使细胞分泌纤粘连蛋白和层粘连蛋白增加、并能够显著上调Ⅲ型胶原mRNA表达。结论 LDL具有促进HK 2增殖、表型转化和纤粘连蛋白分泌的作用。LDL活化的HK 2能够调节RIFB生物学表型、促进细胞外基质产生。