2型糖尿病肾病患者肾小球系膜细胞表型及功能改变

摘要

目的 研究 2型糖尿病肾病系膜细胞表型和功能的改变 ,进一步探讨糖尿病肾病的发病机理。方法 经肾活检从 2型糖尿病肾病患者获取肾组织 ,体外培养系膜细胞。采用流式细胞术、3 H 胸腺嘧啶掺入及细胞倍增时间观察细胞表型改变。系膜细胞α 平滑肌肌动蛋白 （α SMA）、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的表达用免疫荧光染色及流式细胞仪检测。用 2 脱氧 3 H 葡萄糖 （2 DG）测定细胞葡萄糖摄入。Northern杂交和流式细胞仪检测葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）的表达。细胞谷氨酰胺 :6 磷酸果糖转氨酶 （GFAT）的活性采用比色法测定。结果 2型糖尿病肾病来源的系膜细胞较正常对照表现出细胞体积增大、RNA/DNA比值增加并伴细胞增殖加快 ,细胞骨架蛋白α SMA和细胞外基质合成增加。糖尿病肾病系膜细胞的葡萄糖摄入率高于对照 （15 92cpm·10 5cell-1与 12 75cpm·10 5cell-1,P ＜0 .0 5 ） ,同时伴GLUT1mRNA及蛋白质表达增加。此外 ,糖尿病肾病系膜细胞的GFAT活性明显增高。结论 2型糖尿病肾病系膜细胞具有明显的表型与功能改变。此外 ,糖尿病肾病患者系膜细胞还表现出细胞糖摄入及己糖胺通路活性增加。上述表型及功能改变可能是糖尿病肾病系膜细胞病变形成的基础。