糖尿病肾病大鼠肾脏内皮素-1与血管紧张素Ⅱ交叉作用的初步探讨

摘要

目的 初步探讨糖尿病肾病大鼠肾组织中内皮素 1（ET 1）与血管紧张素Ⅱ （AngⅡ ）间的相互关系。方法 Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病肾病 ,分成如下 4组（每组 6只 ） :糖尿病模型组 （缓冲液灌胃 ） ,波生坦干预组 （10 0mg/kg/d灌胃 ） ,依那普利干预组 （10mg/kg/d灌胃 ） ,波生坦及依那普利联合干预组 （两药剂量同上混合灌胃 ）。此外 ,尚设对照组 （6只 ,右肾摘除后仅给大鼠静脉注射缓冲液 ）。 2 0周时处死大鼠 ,留取左肾组织 ,用RT PCR及免疫组化方法分别检测肾组织血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ 1型受体 （AT1R）、内皮素 1及内皮素 A受体 （ETaR）的mRNA及蛋白质表达。结果 糖尿病模型组大鼠肾组织血管紧张素原 （AⅡ ）、AT1R及ET AR表达与对照组比较均上调 （mRNA表达上调分别达 1 2 5倍、1 94倍及 2 5 6倍 ,蛋白质表达上调分别达2 5 2倍、3 84倍及 3 30倍 ,P ＜0 0 1或P ＜0 0 5 ）。波生坦、依那普利及两药联合干预后 ,大鼠肾组织中上述上调的指标均被显著抑制 （mRNA抑制率为 38 2 %～ 5 4 8% ;蛋白质抑制率为 5 5 3%～6 9 7% ,P ＜0 0 1）。三个治疗组间血管紧张素原 （AⅡ ）、AT1R及ET ARmRNA和蛋白质表达的抑制率均未见显著差异 （P ＞0 0 5 ）。各组大鼠 preproET 1mRNA和内皮素 1蛋