血管紧张素Ⅱ和醛固酮对肝星状细胞核因子κB信号转导通路的影响

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮对肝星状细胞（HSC）核因子κB信号转导通路的影响。方法 体内研究部分: Wistar大鼠 60只,分为 4组,每组 15只鼠。模型组: 40% CCl4油0 .25ml/100mg皮下注射,每周 2次;培哚普利治疗组: 40% CCl4油 0 25ml/100mg皮下注射,每周2次;培哚普利 2mg/kg灌胃,每日 1次。氯沙坦治疗组: 40% CCl4油 0 .25ml/100mg皮下注射,每周2次;氯沙坦 10mg/kg灌胃,每日 1次。对照组:橄榄油皮下注射。于第 4、6周取材。Masson三色染色检测胶原,进行纤维化分级。电泳迁移率变更分析 （EMSA）检测肝组织核因子κB的DNA结合活性。Western印迹检测抑制性核因子κBα（IκBα）的表达。体外研究部分:采用HSC T6细胞株,分别予AngⅡ1μmol/L和醛固酮 1μmol/L处理 0 .5、1、2、4h,观察对核因子κBDNA结合活性的影响。另外,观察AT 1受体阻断剂irbesartan、细胞外信号调节激酶 （ERK）特异性抑制剂U0126、抗氧化剂 乙酰半胱氨酸（NAC）、血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）对核因子κBDNA结合活性的影响。Western印迹检测IκBα的表达;免疫组织化学检测核因子κB表达的核转移;逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）检测TNF-αmRNA的表达。结果 培哚普利和氯沙坦对实验性肝纤维化具有抑制作用;培