高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应

摘要

目的确定高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是否存在Janus酪氨酸激酶/信号传导与转录激活因子（JAK/STAT）信号途径的激活;进一步揭示HES的发病机制,并动态观察1例HES患者对甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗的临床反应及JAK/STAT蛋白质和FIP1L1 PDGFRA融合基因的变化。方法用Western印迹技术检测4例HES患者（3例FIP1L1 PDGRA阳性, 1例阴性）,患者粒细胞中JAK2、STAT3及磷酸化STAT5（P STAT5）蛋白质表达水平;对1例FIP1L1 PDGFRA融合基因阳性的HES患者口服小剂量格列卫治疗,用逆转录（RT） 筑巢聚合酶链反应（PCR）及Western印迹技术动态检测格列卫治疗前、治疗后10、30、60d患者粒细胞的FIP1L1 PDGFRA融合基因及JAK2、STAT3、STAT5及P STAT5的表达。结果FIP1L1 PDGFRA融合基因阳性的3例HES患者均有JAK2,STAT3及P STAT5蛋白质表达的显著上调;而1例FIP1L1 PDGFRA阴性的HES患者上述蛋白表达几乎阴性。其中1例FIP1L1 PDGFRA（ +）的HES患者服用小剂量格列卫治疗后,达到持续性血液学缓解（血象及嗜酸性粒细胞比例恢复正常,症状体征消失）;服药30d后FIP1L1 PDGFRA融合基因的表达量明显减低, 60d后融合基因表达阴性;JAK2、STAT3、STAT5及P STAT5蛋白质表达呈时间依赖性下调, 60d后表达均阴性。结论HES患者粒细胞存在JAK/STAT信号途径的过?