血红素氧化酶-1在鼠异种肝移植中的抗排斥作用及其机制研究

摘要

目的探讨血红素氧化酶1（HO1）在异种肝移植中的作用及其机制方法采用豚鼠对大鼠肝移植模型,实验动物分为3组,每组10对鼠。A组供体鼠术前24h腹腔注射5ml/kg生理盐水作为对照;B组供体术前24h腹腔注射HO1诱导剂钴原卟啉（CoPP）,C组供体注射CoPP的同时给予HO1抑制剂锌原卟啉（ZnPP）。每组受体均接受眼镜蛇毒因子（CVF）。分别以RTPCR和western印迹法观察HO1mRNA及蛋白表达。通过凝胶电泳迁移率改变法（EMSA）检测移植肝核转录因子（NF）κB的活化,免疫组化观察E选择素表达,来评价HO1对内皮细胞活化的抑制作用。并比较各组受体鼠存活时间。结果各组均未发生超急性排斥反应。CoPP预处理可以诱导HO1mRNA和蛋白过度表达,进而显著抑制移植肝内NFκB的活化和内皮细胞E选择素表达;B组与（0.112±0.039）A组（0.211±0.030）、C组（0.283±0.075）相比差异有统计学意义（P＜0.05）。HO1过度表达组与其它组相比,移植肝内皮细胞肿胀减轻,浸润细胞数减少,肝脏功能改善,而且受体鼠存活时间显著延长;B组（15.5h±3.8h）比A组（7.3h±2.1h）差异有统计学意义（P＜0.01）。这种保护效应可被同时给予HO1抑制剂ZnPP所取消;B组比C组（6.7h±2.9h）差异有统计学意义（P＜0.01）。结论HO1通过抑制内皮细胞活化,延缓异种移植肝排斥反应发生。