选择性抑制转录核因子kB活性对白血病K562细胞生存素表达的影响

摘要

目的探讨高选择性的蛋白酶抑制药 MG132诱导的 K562细胞凋亡及其对转录核因子B（NF-B）活性和抗凋亡蛋白生存素（Survivin）表达的影响。方法采用细胞形态学观察和流式细胞术检测细胞凋亡,免疫细胞化学和 Western 印迹分析 NF-B 的活性和 Survivin 的表达。结果不同浓度的 MG132作用24 h 后可诱导 K562细胞凋亡,呈剂量依赖效应。NF-B 和 Survivin 在 K562细胞中异常高表达,MG132作用后均明显下调。2、4、6、8μmol/L MG132作用于 K562细胞24 h 后,NF-B 活性分别下凋至作用前的75.0%±3.7%、59.9%±5.3%、45.4%±5.7%和25.0%±4.2%,而Survivin 蛋白表达分别下调至作用前的90.9%±10.1%、66.7%±5.2%、45.4%±5.7%和30.3%±6.6%,NF-κB活性降低的同时 Survivin 蛋白的表达也下调,两者密切相关（Pearson 相关系数0.989,P＜0.01）。结论 MG132可有效地抑制 NF-κB的活性,诱导 K562细胞发生凋亡,同时抗凋亡蛋白Survivin 的表达也随之下调。