胎儿出生体重与P70S6K关系及胰岛素调节出生体重的机制研究

摘要

目的探讨胎儿出生体重与胎盘组织细胞中P~70S6K关系及在胎盘组织细胞中胰岛素是否可通过磷酸肌醇三激酶/苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白（P~70S6激酶）[P13K/AKT/mTOR（P~70S6K）]信号通路调节P~70S6K,进而调节胎儿出生体重。方法 （1）60例足月无妊娠期合并症及并发症孕妇剖宫产后胎盘组织按胎儿出生体重分3组,1组:出生体重≥4000 g,2组:3000 g≤出生体重＜4000 g,3组:出生体重＜3000 g。（2）10例足月剖宫产后胎盘组织及20例早孕绒毛组织,按刺激因素分成3组,胰岛素组,雷帕霉素组及对照组,采用免疫沉淀、[r-~32P]ATP掺入、组织细胞培养、Wester印迹技术对P~70S6K活性及胰岛素通过信号通路发挥作用的机制进行研究。结果 （1）在足月胎盘组织中P~70S6K活性分别为（2546±357）、（2333±318）及（2111±315）cpm/mg,1组＞2组＞3组,两两比较差异有统计学意义。（2）胰岛素作用足月胎盘组织细胞的P~70S6K使其活性增强,mTOR特异性抑制剂雷帕霉素作用后P~70S6K活性下降,均与对照组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。（3）胰岛素作用后使早孕滋养细胞P~70S6K活性增强及蛋白表达增加,雷帕霉素作用后使早孕滋养细胞P~70S6K活性及蛋白表达明显下降,均与对照组相比,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论 P~70S6K活性随出生体重增加而增加,因此在胎盘组织细胞中P~70S6K活性与胎儿出生体重相关,胰岛素可调节早孕滋养细胞及足月胎盘组织中P~70S6K。