高效液相色谱法同时测定盐酸二甲双胍中5种杂质的含量

摘要

目的:借助高效液相色谱法同时测定盐酸二甲双胍中的5种杂质的含量,为盐酸二甲双胍药物中杂质成分分析探索方法。方法:选取盐酸二甲双胍原料药,色谱柱为Ultimate HILIC AmphionⅡ,流动相选取乙腈-25 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾,柱温45℃,每次进样量为20μL。检测时所用波长为213 nm,流动相的流速为1.0 mL·min^(-1),对原料药中的5种杂质进行测定,分析杂质含量、试验的重复性、稳定性。结果:经检测,盐酸二甲双胍和杂质甲、乙、丙、丁及戊均能有效分离,且分离度为2.0以上。各项杂质的峰面积RSD分别为0.64%、0.58%、0.52%、0.61%和2.1%,均在3.0%以内;杂质甲、乙、丙、丁和戊检测限分别是11.84μg·L^(-1)、29.36μg·L^(-1)、10.76μg·L^(-1)、10.57μg·L^(-1)和180.26μg·L^(-1),而其定量限分别为39.35μg·L^(-1)、98.79μg·L^(-1)、36.57μg·L^(-1)、35.41μg·L^(-1)和605.78μg·L^(-1)。经分析,这一检测方法及仪器的重复性及稳定性试验结果良好,各项杂质在不同浓度之下,回收率为92.9%~104.3%,平均回收率的RSD在3.0%以内。用该方法对4个厂家生产的盐酸二甲双胍原料药中杂质进行分析,发现4个厂家所生产的盐酸二甲双胍原料药中,杂质的含量均符合相关要求。结论:高效液相色谱法同时测定盐酸二甲双胍中的5种杂质含量的方法可靠、结果准确,可推荐应用。