葛根芩连汤对高脂诱导肝脏胰岛素抵抗小鼠SIRT1/FoxO1信号通路的影响

摘要

目的 研究葛根芩连汤对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠SIRT1/FoxO1信号通路的影响,探讨其在改善肝脏胰岛素抵抗的效果和作用机制.方法 雄性C57BL/6J小鼠成模后,分为正常组,高脂模型组,葛根芩连汤高、低剂量组,吡格列酮组及联合用药组.正常组和高脂模型组予等体积的灭菌水,其余各组予对应药物,连续灌胃8周.期间观察小鼠体质量、血糖、甘油三酯,并计算HOMA-IR变化情况;肝脏组织HE染色,评估脂质沉积情况;Western blot检测SIRT1/FoxO1信号通路中各蛋白表达程度;qPCR检测肝脏组织SIRT1、FoxO1的mRNA的表达.结果 同高脂模型组相比,葛根芩连汤各剂量组小鼠的体质量、甘油三酯、胰岛素水平及HOMA-IR均显著降低(P＜0.01);肝脏病理切片显示,葛根芩连汤各剂量组和吡格列酮组肝脏空泡变性明显降低;葛根芩连汤各剂量组及吡格列酮组SIRT1 mRNA表达较高脂模型组明显增加(P＜0.05);与正常对照组相比,高脂模型组SIRT1、PPARγ蛋白表达水平明显降低(P＜0.05～0.01),acely-FoxO1、FABP4蛋白表达水平升高(P＜0.01),药物干预后,各组SIRT1、PPARγ蛋白表达水平明显升高(P＜0.05～0.01),acely-FoxO1、FABP4蛋白表达降低(P＜0.05～0.01).结论 葛根芩连汤可以通过上调SIRT1表达,减少FoxO1乙酰化水平,改善肝脏胰岛素抵抗.