瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化APOE^(-/-)小鼠VCAM-1、VEGF和TNF-α表达的影响

摘要

目的探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E敲除基因(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化的作用以及对血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)表达的影响。方法将18只8周龄健康雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为3组,即模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,每组6只,6只C57BL/6小鼠作为对照组;除对照组小鼠用普通饲料喂养外,3组ApoE^(-/-)小鼠均用高脂饲料喂养。喂养8周后,低剂量治疗组按瑞舒伐他汀1.5 mg/kg灌胃给药,高剂量治疗组按瑞舒伐他汀5 mg/kg灌胃给药,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,1次/d,共8周;取胸主动脉HE染色后,观察主动脉的病理形态学变化,计算主动脉内弹力板周长、外弹力板周长、残腔周长和动脉粥样硬化斑块的面积;分别用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法和免疫组化法检测VCAM-1、VEGF和TNF-α在胸主动脉中的表达。结果ApoE^(-/-)小鼠用高脂饮食喂养后,主动脉根部可见显著的粥样硬化斑块。模型组的内弹力板周长较对照组明显增加,高剂量治疗组较模型组和低剂量治疗组明显降低(P<0.01);模型组的外弹力板周长较对照组明显增加,高剂量治疗组外弹力板周长较模型组和低剂量治疗组明显降低(P<0.01);模型组的残腔周长较对照组明显降低,低剂量治疗组和高剂量治疗组残腔周长均明显增加(P<0.01);低剂量治疗组和高剂量治疗组斑块面积较模型组缩小;高剂量治疗组斑块面积较低剂量治疗组缩小更明显(P<0.01);模型组VCAM-1、VEGF和TNF-α的相对灰度值较对照组升高(P<0.01),高剂量治疗组VCAM-1、VEGF和TNF-α的相对灰度值较模型组降低(P<0.01);模型组VCAM-1、VEGF、TNF-α光密度值较对照组升高(P<0.01);低剂量治疗组TNF-α光密度值较模型组降低(P<0.01);高剂量治疗组VCAM-1、VEGF和TNF-α光密度值较模型组均降低(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀可能通过对主动脉VCAM-1、TNF-α和VEGF表达的影响,降低其蛋白表达阳性率,从而增加AS残腔周长,缩小斑块面积。