石墨烯发热膜的抑瘤作用初探

摘要

目的:初步探讨石墨烯发热膜的抗肿瘤作用。方法:体外使用96孔平底板培养对数期生长的CCD-1095SK、MCF-7、A375和B16-F10细胞,使用石墨烯发热膜或温箱在不同温度(37℃、40℃、41.5℃、43℃)下恒温处理1小时,继续培养24小时后检测细胞生存率。体内接种黑色素瘤细胞株B16-F10于6~8周龄C57BL/6小鼠和裸鼠,C57BL/6小鼠使用石墨烯发热膜处理(38.5℃、39.5℃和40.5℃,30分钟/次,2次/天),同时给予达卡巴嗪(dacarbazine, DTIC)80 mg/kg或PBS作为控制,每两天测量一次肿瘤体积并记录小鼠的体重和生存状况,接种后第21天处死小鼠剥离瘤体,称重,多聚甲醛固定后进行HE染色。裸鼠使用石墨烯发热膜处理(37℃、38.5℃和40℃,30分钟/次,2次/天),每两天测量一次肿瘤体积并记录生存状况。结果:体外石墨烯发热膜处理达到40℃时,对MCF-7和A375细胞增殖具有抑制作用,但对于CCD-1095SK和B16-F10细胞,需要达到41.5℃才具有增殖抑制作用。在免疫健全的C57BL/6小鼠模型中,石墨烯发热膜40.5℃处理组肿瘤体积较控制组减小,石墨烯发热膜40.5℃处理和DTIC联用组的肿瘤体积较单独处理组减小。对于免疫不全裸鼠肿瘤模型,石墨烯发热膜处理未能减小肿瘤体积,也未能延长小鼠的生存期。结论:体外石墨烯发热膜处理具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,体内联合DTIC和石墨烯发热膜处理具有抑制B16-F10肿瘤模型生长的作用,其机制有可能是间接增强了抗肿瘤免疫应答。