外泌体携带的miR-142-3p通过靶向COX-2抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭

摘要

目的:探讨骨肉瘤组织中miR-142-3p是否可以通过靶向COX-2来抑制肿瘤细胞增殖和侵袭能力,并且验证携带miR-142-3p的外泌体是否可以抑制骨肉瘤细胞生长.方法:检测骨肉瘤癌组织及癌旁组织中miR-142-3p和COX-2 mRNA的表达.用双荧光素酶报告基因实验验证miR-142-3p与COX-23'UTR的靶向关系.构建过表达miR-142-3p及COX-2细胞系,检测细胞的增殖及侵袭能力.用携带miR-142-3p的外泌体处理肿瘤细胞,检测细胞的增殖及侵袭能力.对携带miR-142-3p的外泌体进行体内抑瘤实验.结果:较癌旁组织而言,miR-142-3p在癌组织中显著低表达(P<0.05),而COX-2在癌组织中显著高表达(P<0.05),且COX-2是miR-142-3p的靶标.过表达miR-142-3p的细胞增殖及侵袭能力降低(P<0.001).体外增殖实验及小鼠体内移植瘤模型表明,携带miR-142-3p的外泌体可以在小鼠体内外抑制骨肉瘤细胞的增殖(P<0.001).结论:携带miR-142-3p的外泌体可通过抑制COX-2的表达来抑制骨肉瘤细胞的生长,因此,携带miR-142-3p的外泌体可能发展成为一种治疗骨肉瘤的潜在策略.