联合靶向Mtor和Gli1/2信号通路的药物对肾癌细胞生长的抑制效应

摘要

目的:探讨联合靶向mTOR和Gli1/2信号通路的药物对肾癌细胞生长的抑制效应.方法:采用Real time-PCR的方法检测SHH/Gli信号通路的核心效应成分Gli1和Gli2在20对正常肾脏和肾癌组织中的表达情况;采用Western blot技术验证4对正常肾脏和配对的肿瘤中Gli1和Gli2蛋白的表达水平.单独或联合使用不同浓度的mTOR抑制剂与Gli1/2抑制剂于肾癌细胞后,采用MTT的方法检测细胞的体外增殖能力,然后采用Western blot技术检测联合应用低剂量mTOR抑制剂与Gli1/2抑制剂的肾癌细胞内细胞周期、凋亡相关蛋白的变化情况.结果:Gli1与Gli2在肾癌组织中的表达高于对照的正常肾脏组织.低剂量(5μmol/L)Gli1/2抑制剂Gant61并不能显著抑制肾癌细胞的生长,高剂量(10μmol/L)的Gant61能达到有效的抑制效应;但5μmol/L Gant61与低剂量mTOR抑制剂Rapamycin联用时,肾癌细胞的生长显著被抑制,且诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期.结论:联合靶向mTOR和Gli1/2信号通路显著抑制肾癌细胞生长,为潜在的治疗策略.