曲古菌素A对HDAC1在K562细胞中表达的影响

摘要

目的:研究表明组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase,HDAC1)在多种肿瘤中高表达,曲古菌素A(TSA)可以抑制肿瘤细胞的生长.本实验研究HDAC1在K562细胞的表达及TSA对其增殖的影响.方法:100～400nmol/L的TSA分别处理K562细胞6～48h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT法)比色检测K562细胞的生长活性;应用流式细胞仪法观察细胞凋亡.采用RT-PCR和蛋白印迹法(Western blot)方法检测K562细胞在(24h)不同浓度(50～500nmlo/L)HDAC1 mRNA和蛋白的表达以及TSA对其作用.结果:TSA可显著抑制K562细胞的生长,可呈时间及剂量依赖性抑制K562细胞的增殖,抑制率为23.15%～76.63%.流式细胞仪检测Raji细胞,凋亡率为10.32%～60.16%.HDAC1的mRNA A值的半定量表达以及蛋白表达明显增强(P＜0.05),但随着浓度的增加而表达下调,呈剂量依赖性下调.结论:TSA对K562细胞具有明显的增生抑制及诱导凋亡作用,抑制HDAC1的表达可能是其重要作用机制之一.