CDK5逆转Sirt1在宫颈癌细胞耐药中的作用机制

摘要

目的:探讨CDK5逆转Sirt1在宫颈癌化疗耐药中的作用机制.方法:体外培养人宫颈癌Hela细胞系和宫颈癌Hela/MMC耐药细胞亚系,Western blotting检测MMC对Hela和Hela/MMC细胞内P-Sirt1蛋白表达的影响;MTT法检测Hela细胞存活率;通过加入CDK5抑制剂Roscovitine来检测CDK5使Sirt1磷酸化的作用;RT-PCR方法检测耐药相关蛋白P-gp的mRNA表达情况.结果:正常情况下,Hela细胞中P-Sirtl的表达显著高于Hela/MMC细胞(P＜0.05),MMC处理的Hela细胞中P-Sirt1的表达显著高于未经MMC处理组(P＜0.05).超表达P-Sirt1会导致细胞存活率显著下降(P＜0.05).CDK5抑制剂Roscovitine可以使Hela细胞的存活率增加,耐药性相关蛋白P-gp的mRNA表达上调(P＜0.05).结论:CDK5可以使Sirt1磷酸化,增加了Hela细胞对MMC的敏感性.