循环肿瘤DNA检测对Ⅱ期结直肠癌术后患者预后的预测价值

摘要

目的:综合分析循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)与Ⅱ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床病理特征的相关性和对患者预后的影响。方法:根据ctDNA是否检出,将患者分为ctDNA阳性和阴性两组,并应用卡方检验或Fisher精确检验比较两组间的临床病理特征差异。利用Kaplan-Meier方法Log-Rank检验比较ctDNA阳性和阴性患者两组间无疾病生存期(disease-free survival,DFS)。利用单因素和多因素Cox回归分析计算DFS的风险比值(risk ratio,HR)。结果:135例Ⅱ期CRC患者中ctDNA阳性患者28例(21%),ctDNA阴性患者107例(79%);28例ctDNA阳性患者随访期间复发或死亡23例(82%),107例ctDNA阴性患者随访期间复发或死亡14例(13%)。与ctDNA阴性Ⅱ期CRC患者相比,ctDNA阳性患者中T_(4)期肿瘤、血管淋巴管或神经侵犯以及肿瘤复发比例显著升高(P均<0.05)。ctDNA阳性Ⅱ期CRC患者的DFS显著短于ctDNA阴性患者(Log-Rank检验,P=0.011),提示更差的预后。进一步多因素Cox分析显示,ctDNA阳性(HR=2.94,95%CI=1.98~5.12,P<0.001)、T_(4)期肿瘤(HR=2.14,95%CI=1.44~4.28,P=0.015)和血管淋巴管神经侵犯(HR=1.34,95%CI=1.04~1.64,P=0.042)是Ⅱ期CRC患者DFS的独立预后危险因素。结论:ctDNA是一种敏感的预后生物标志物,可以准确识别CRC患者术后复发风险,进而针对性进行复发检测和术后辅助化疗,提高患者生存率。