癌相关成纤维细胞源性SULF1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响和机制

摘要

目的:探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)衍生的硫酸酯酶1(sulfatase1,SULF1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展的影响。方法:从癌旁组织和NSCLC组织中分离正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)和CAFs,将NFs-CM和CAFs-CM与NSCLC细胞共培养。干预CAFs中SULF1的表达。CCK8检测细胞增殖,Transwell检测侵袭,Western Blot检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin)和Wnt/β-catenin通路核心蛋白(Wnt3、β-catenin)的表达。构建裸鼠成瘤模型,评估CAFs分泌的SULF1对肿瘤生长的影响。结果:与NFs-CM相比,CAFs-CM促进NSCLC细胞增殖、侵袭和EMT(P<0.01)。与CAFs^(si-NC)-CM组相比,CAFs^(si-SULF1)-CM组细胞增殖、侵袭和EMT被抑制(P<0.01)。与CAFs^(vector)-CM组比较,过表达SULF1能够上调Wnt3和β-catenin的表达(P<0.001)。但是CAFs中SULF1过表达对NSCLC细胞的影响被Wnt/β-catenin通路抑制剂部分挽救。体内研究显示,CAFs促进肿瘤生长和Ki67表达,而敲低SULF1则抑制肿瘤生长以及瘤组织中Ki67表达。结论:CAFs来源的SULF1通过激活Wnt/β-catenin通路诱导NSCLC的进展。