circ-BAX.3和circ-BAX.11抑制急性髓细胞性白血病细胞作用的机制研究

摘要

目的:探讨circRNA-BAX.3(hsa_circ_0051799)、circRNA-BAX.11(hsa_circ_0051800)和miR-128、miR-214以及BAX在人急性髓系白血病(AML)细胞中的相互作用关系及其在AML细胞增殖和凋亡中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血样本和AML细胞系中circRNA-BAX.3、circRNA-BAX.11、miR-128、miR-214和BAX-mRNA的表达水平。免疫印迹法(WB)检测BAX蛋白表达水平。采用CCK-8和流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡能力。通过双荧光素酶报告分析BAX 3’UTR和miR-128、miR-214之间的靶向关系。结果:circRNA-BAX.3和circRNA-BAX.11在AML组织和细胞中表达下调,且两者均可明显促进AML细胞的增殖及抑制细胞凋亡(P<0.05)。本研究发现了circRNA-BAX.3、circRNA-BAX.11、miR-128和miR-214以及BAX的共调节网络。生物信息学分析结果显示,BAX是miR-128和miR-124的靶基因。miR-128和miR-214能够明显下调BAX表达,促进细胞增殖并抑制细胞凋亡(P<0.05),而circ-BAX.3和circ-BAX.11通过结合miR-128和miR-214促进BAX表达并加速AML细胞凋亡。结论:circRNA-BAX.3和circRNA-BAX.11通过抑制miR-128和miR-214并促进BAX的表达来抑制AML的进展。