免疫相关基因HCST对肾透明细胞癌预后的影响及其机制

摘要

目的:分析造血细胞信号转导因子(hematopoietic cell signal transducer, HCST)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)中的表达及与ccRCC预后、免疫浸润的关系,探讨HCST对ccRCC细胞生长侵袭的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库分析HCST基因在ccRCC组织中的表达水平。Cox比例风险模型分析HCST表达水平及临床特征与ccRCC患者预后的关系。肿瘤免疫评分数据库(tumor immune estimation resource, TIMER)分析ccRCC组织中HCST表达水平与免疫细胞浸润程度的相关性。体外培养ACHN细胞,分为对照组、siRNA阴性对照组和HCST siRNA组。MTT法、流式细胞实验和Transwell实验分别检测各组ACHN细胞增殖、凋亡和侵袭活性。蛋白质印迹法检测caspase-3、Bax、Bcl-2、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达。结果:与正常肾脏组织比较,HCST mRNA在ccRCC组织中的表达显著上调,且与肿瘤的分期、淋巴转移及远处转移正相关(P<0.01)。HCST高表达、肿瘤T分期及M分期是影响ccRCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ccRCC中HCST表达与CD8^(+)T细胞、树突状细胞、NK细胞及Treg细胞的浸润程度正相关(P<0.001)。与对照组比较,HCST siRNA组ACHN细胞的增殖活性、侵袭能力、Bcl-2、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ACHN细胞凋亡活性、caspase-3、Bax和E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。siRNA阴性对照组与对照组比较上述各指标,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:HCST在ccRCC中表达上调,且与ccRCC患者的免疫浸润和预后相关。沉默HCST的表达可抑制ccRCC细胞的增殖与侵袭、促进其凋亡。