E47蛋白在KRasG12V介导肿瘤细胞迁移中的作用

摘要

目的 探讨E47蛋白在KRasG12V介导肿瘤细胞迁移中的作用.方法 在人非小细胞肺癌H1299细胞中,利用慢病毒感染技术过表达Vector、E47、KRasG12V以及过表达KRasG12V并且同时敲低E47的四株稳定细胞系;然后收集细胞,通过Western blot检测E47和Ras等相关蛋白的表达,同时利用Transwell小室的方法检测细胞的迁移能力.结果 原癌基因Ras的热点突变KRasG12V能够显著上调E47蛋白的表达且不调控其mRNA水平,同时上调Twistl蛋白的表达,并且细胞的迁移能力明显增强.但在表达KRasG12V基础上敲低E47蛋白后,细胞的迁移能力明显减弱,说明E47蛋白在原癌基因Ras的热点突变KRasG12V介导的肿瘤细胞的迁移过程中起着关键作用.结论 探讨了Ras信号通路促进肿瘤细胞迁移的一种新机制,为治疗KRasG12V介导的非小细胞肺癌提供了新的药物靶点.