放射性核素标记的小分子FAP抑制剂的应用研究进展

摘要

目前,肿瘤临床诊治的难点之一是寻找特异性靶点和高选择性的靶向抑制剂。成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种脯氨酸寡肽酶家族的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶。研究表明,FAP在多种肿瘤实体的癌症相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)中高表达,在肿瘤细胞的生长、侵袭、转移、血管生成和免疫逃逸中发挥着重要作用,现有研究表明FAP有望成为肿瘤诊治的特异性靶点。FAP在炎症和纤维化相关疾病高表达,在成人的正常组织器官中通常不表达,因此,放射性核素标记的FAP抑制剂能够获得高对比度图像。本文主要从FAP抑制剂的亲和力、选择性、构效关系、体内代谢及临床研究等方面阐述放射性核素标记的小分子FAP抑制剂的研究进展,以期对临床肿瘤诊治有所裨益。