18F标记的苯乙烯基嘧啶类Aβ显像剂的制备与初步生物评价

摘要

为研发新型Aβ正电子显像剂,设计合成对甲苯磺酰氧基取代的苯乙烯基嘧啶化合物Boc-SPm2-OTs和Boc-SPm5-OTs,并通过亲核取代反应进行18 F标记,得到18 F-SPm2和18 F-SPm5,放化纯度均大于99％.18 F-SPm2和18 F-SPm5均具有适宜的亲脂性(Log P=1～2.5),在生理盐水中可稳定存在3 h以上,能选择性结合Aβ,但其亲和性较弱(Ki分别为246.6 nmol/L和318.2 nmol/L),体内生物分布实验表明,两者初始脑放射性摄取均相对较高,但正常脑组织清除较慢,而且存在明显脱氟现象.初步的研究结果表明,18 F-SPm2和18 F-SPm5不是理想的Aβ显像剂,需要进行进一步的结构修饰以克服其缺点.