香叶木苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激的影响及其分子机制

摘要

目的:探讨香叶木苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激的作用。方法:采用皮下注射异丙肾上腺素的方法建立异丙肾上腺素诱导心肌损伤模型,造模成功后,分为香叶木苷低剂量组、香叶木苷中剂量组和香叶木苷高剂量组,分别灌胃香叶木苷5、10、20 mg/kg。每天给药1次,连续给药10周。检测心率(HR)并通过BL-420F生物机能实验系统记录左心室收缩压(LVSP)和左室射血分数(LVEF);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、CK、肌钙蛋白I(cTnI)含量的变化;苏木精-伊红染色法(HE)染色观察心肌组织结构的排列情况;免疫组织化学法检测各组心肌组织中Ki67的表达;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化;免疫印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)、存活素(Survivin)、Nrf2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、线粒体转录因子A(TFAM)的蛋白表达。结果:香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量显著提高HR,增加LVSP和LVEF水平(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,大鼠血清中CK、CKMB、cTnI的含量均降低(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量缓解异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,心肌细胞中Ki67阳性细胞数升高(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量促进Survivin的蛋白表达,抑制Bax/Bcl和Caspase-3的蛋白表达(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,SOD活性升高(P<0.05),MDA含量及LDH活力均下降(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量使p-Nrf2、PGC-1α、TFAM蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:香叶木苷可促进心肌细胞生长,抑制其凋亡,减轻心肌损伤,缓解异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激,可能与Nrf2磷酸化有关。