SRCAP基因变异致扩张型心肌病1例家系分析并文献复习

摘要

目的 分析SRCAP基因变异致扩张型心肌病(DCM)家系基因型与临床表型的相关性.方法 回顾分析1例特发性DCM患儿的临床资料,利用全外显子测序技术检测致病基因,以Sanger测序验证,利用I-TASSER软件预测致病基因对蛋白质结构及功能的影响.结果 患儿男性,16月龄,临床特征为反复呼吸道感染、心肌酶高、心肌收缩力减低、高乳酸血症、语言发育落后,无恶性心律失常.全外显子测序发现SRCAP c.452-453del,pPhe 151 Cysfs*71基因变异,为新发杂合变异,常染色体显性遗传,以往未有报道.SRCAP基因第151位半胱氨酸在不同物种之间具有高度保守性.I-TASSER软件预测野生型蛋白质3230残基,变异体蛋白质220残基;亲疏水性分析野生型亲水性Sum(求和)(5:3226)=-1449.44,变异体亲水性Sum(求和)(5:216)=-126.55.结论 SRCAP基因c.452-453del(pPhe151Cysfs*71)变异可导致肽链合成提前终止、蛋白质结构截短及亲疏水性发生明显改变,结合患儿临床表型此变异可能是DCM新发现的致病变异.