系统性红斑狼疮患儿霉酚酸酯血药浓度与疾病活动、疾病复发及不良反应的关系

摘要

目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)治疗儿童系统性红斑狼疮(SLE)的霉酚酸血药浓度时间曲线下面积(MPA AUC)与疾病活动、疾病复发及药物不良反应的关系.方法 回顾分析2017年1月至2019年6月行MMF血药浓度检测的SLE患儿的临床资料.纳入患儿近半年的治疗方案为激素联合MMF、羟氯喹,MMF使用剂量为20～40 mg/(kg·d).根据患儿SLE疾病活动度评分(SLEDAI)、是否复发以及有无不良反应分组,比较各组间MPA AUC水平;根据MPA AUC水平分为3组,比较三组间疾病活动度及不良反应情况.结果 本研究共纳入81例患儿,男20例、女61例,中位年龄为13.1(11.0～14.4)岁.根据SLEDAI-3个月分组,非活动组67例,活动组14例.与非活动组相比,活动组的起病年龄偏小,白蛋白和肌酐水平较低,估算肾球滤过率较高,差异均有统计学意义(P<0.05).非活动组随访3个月及6个月的MPA AUC0-12h均高于活动组,差异有统计学意义(P<0.05).低、中、高AUC三组之间随访3个月以及6个月后的SLEDAI评分差异均有统计学意义(P<0.05),均以低AUC组的SLEDAI评分为较高.复发组MPA AUC水平低于未复发组,差异有统计学意义(P=0.001).利用ROC曲线预测患儿复发时MPA AUC的截断值为43.03 mg/(h·L),曲线下面积为0.89(P=0.001),灵敏度100％,特异度69.8％.结论 MMF治疗儿童SLE,监测MPA AUC有重要意义.MPA AUC与疾病活动度呈负相关,血药浓度43.03 mg/(h·L)以上可维持SLE在低活动度水平及减少疾病复发,过高浓度对疾病活动并无改善.