基质金属蛋白酶在小鼠病毒性心肌炎中的表达及肾素-血管紧张素系统阻断后的变化

摘要

目的探讨基质金属蛋白酶 -3( MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子 -1( TIMP-1)在病毒性心肌炎( VM)小鼠中的作用及肾素-血管紧张素系统抑制剂( RASI)的治疗效果.方法 100只 Balb/c小鼠随机分为对照组( A组)、模型组( B组)、假干预组( C组)、福辛普利组( D组)和缬沙坦组( E组) 5组,每组 20只.B～ E组小鼠腹腔接种 0.1 ml的柯萨奇病毒 B3( CVB3)悬液建立 VM模型, A组腹腔注射不含 CVB3的 0.1 ml Hep-2细胞冻溶液作对照组.C组、 D组及 E组于注射 CVB3 24 h后分别予生理盐水、福辛普利、缬沙坦灌胃,第 14天处死小鼠,心脏切片 HE染色计算病理积分,氯氨 T法测定心肌胶原含量, RT-PCR法检测心肌 MMP-3、 TIMP-1 mRNA的表达.结 果与 A组比较, B组、 C组心肌 MMP-3表达明显上调, TIMP-1表达明显下调,心肌胶原含量显著增高( P均 <0.05);与 B组比较, D组、 E组心肌 MMP-3表达明显下调, TIMP-1表达明显上调,心肌胶原含量显著减少( P均 <0.05).结论 MMP-3/TIMP-1参与 VM小鼠的心肌病理过程,可能是导致心肌胶原重构的重要因素之一.福辛普利及缬沙坦能明显下调 MMP-3的表达、上调 TIMP-1的表达,逆转心肌胶原重构.