四氢生物喋呤缺乏症治疗前后神经系统表现及其脑白质病变分析

摘要

目的对比治疗前后四氢生物喋呤缺乏症( tetrahydrobiopterin deficiency, BH4D)的神经系统表现,并观察其治疗前后脑白质的病变,为判断治疗效果提供客观的临床和影象学依据.方法 BH4D患儿 11例,男 9例,女 2例;年龄 17周～ 4岁.给予四氢生物喋呤,美多巴, 5_羟色胺口服治疗 1年,行头颅 MRI检查,采用 staudt评估标准,对其脑白质病变进行治疗前后的观察评定,其中 8例以 Gesell发育量表测量进行量化比较.结果①治疗后 8例 Gesell发育量表发育指数较治疗前改善.②治疗前 11例患100%)均有髓鞘发育延迟,其中额叶 11例( 100%),枕叶 8例( 72.7%),颞叶 4例( 36.4%),顶叶 3例( 27.3%),胼胝体发育不良 6例( 54.5%), 1例小脑发育不良,全部病例在双侧侧脑室周围 T2加权像( T2WI)上均有弥漫性高信号病灶.治疗后脑白质病变较前好转,但仍存在部分髓鞘发育延迟及 T2WI异常高信号.结论治疗后 BH4D患儿发育指数较前好转,临床症状的改善与脑白质病变具有一致性; BH4D患儿脑白质病变具有高发生率,表现为髓鞘发育延迟及异常的 T2WI高信号,推测这种损害不仅与高苯丙氨酸血症有关,且与神经递质的合成下降有关;治疗后的脑白质病变较治疗前改善,与临床症状的改善相一致,但依然存在部分脑白质病变,推测与治疗所用的 BH4的剂量,及个体差异所造成的血药浓度及透过血脑屏障的浓度不同有关.