人类心房利钠肽基因在自发性高血压大鼠体内的表达及其影响

摘要

目的 研究人类心房利钠肽(hANP)基因在自发性高血压大鼠(SHRs)体内表达、持续时间和对血压、心、血管及.肾脏的影响.方法 12只8周龄雄性SHRs,随机分为两组,于左腿股四头肌注射pcDNA3.1hANP质粒者为实验组,在同一部位注射pcDNA3.1空质粒者为对照组,每周测量大鼠尾动脉收缩压,并利用放射免疫方法监测血中hANP水平;10周后处死动物,RT-PCR和Western印迹杂交技术检测hANP基因表达情况;分别称量体重、全心脏和左心室重量,大体评价对心肌重构的影响;苏木素-伊红(HE)染色和胶原组织学(VG)染色观察对心、血管及肾脏组织形态学的影响.结果 转基因后第1周起与对照组比较,实验组血压开始下降,两组动物一直相差(12±3.1)mmHg(P＜0.05),其作用可持续10周;实验组血中hANP水平较高;实验组hANP基因在肌肉组织中高效表达,对照组则未见表达;实验组心脏重量/体重比和左心室重量/心脏重量比明显低于对照组;组织形态学分析显示实验组心肌、血管及肾脏组织细胞形态基本正常,胶原沉积明显减少.结论 肌肉注射法将hANP基因导入SHRs后,hANP基因在肌肉组织中高效表达,且hANP可释放入血,降低SHRs的血压并对心脏、血管及肾脏等高血压靶器官的损害起到了预防作用.显示了hANP基因对高血压患者治疗的可能性.