孤儿核受体RORC在脓毒症大鼠肺泡巨噬细胞的表达及调控机制

摘要

目的 观察脓毒症肺损伤大鼠孤儿核受体RORC基因表达及血清IL-17水平,探讨Th17细胞在肺损伤中的作用及可能的调控机制.方法 24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamates,PDTC)预防组.静脉注射脂多糖(LPS,6 mg/kg)复制急性肺损伤(ALI)的动物模型,在注射后12h处死.PDTC预防组在注射LPS前30 min予以PDTC(120 mg/kg)腹腔注射.测定肺湿/干重比(W/D),石蜡包埋切片经苏木素-伊红(HE)染色行肺组织病理评分,免疫组织化学法检测肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)核因子-KBP65(nuclear factor-κBP65,NF-κBP65)表达,EUSA法检测血清IL-17水平,实时荧光定量PCR法检测AM孤儿核受体RORC基因表达.结果与对照组相比,模型组肺干/湿比、肺组织病理评分、AM的NF-κBP65表达、血清IL-17水平、AM孤儿核受体RORC基因表达增加(P<0.05);与模型组相比,PDTC预防组上述改变得以逆转.结论 Th17细胞可能参与了肺损伤的病理过程.NF-κB活化可影响RORC基因表达,诱导,Th17分化,使血清IL-17水平升高.