异穿心莲内酯固体脂质纳米粒药动学、组织分布及靶向性研究

摘要

目的:研究异穿心莲内酯固体脂质纳米粒(ATC-Ⅱ-SLN)在大鼠体内的药动学行为及在小鼠组织中的分布情况。方法:采用冷却-匀质法制备ATC-Ⅱ-SLN;建立大鼠血浆和小鼠各组织中异穿心莲内酯(ATC-Ⅱ)的HPLC测定方法,实验动物制剂组灌胃ATC-Ⅱ-SLN(60 mg/kg),原药组灌胃ATC-ⅡCMC-Na混悬液(60 mg/kg)后,测定不同时间点实验动物血浆和各组织中的ATC-Ⅱ浓度,采用药动学软件DAS 2.0计算药动学参数,以总体靶向效率(TE)、相对靶向效率(RTE)、靶向指数(TI)来评价剂型改变后药物在动物体内分布的靶向性特征及变化。结果:与ATC-Ⅱ相比,ATC-Ⅱ-SLN的主要药动学参数Cmax、AUC、MRT、CL均有显著性差异(P<0.01),相对生物利用度为389.1%。组织分布特征:ATC-Ⅱ-SLN在肝、脾、肺组织中药物浓度较高,肝脏和脾脏中的AUC分别是ATC-Ⅱ的3.62和1.75倍,ATC-Ⅱ-SLN在肝脏中的TE、TI、RTE均为最高值,药物在肝脏中的平均驻留时间(MRT)延长。结论:异穿心莲内脂制成固体脂质纳米粒后在体内的药动学参数和组织分布行为发生了改变,并能提高药物的生物利用度,从而增强了药物的治疗效果。