藏药短穗兔耳草提取物对急性痛风性关节炎大鼠TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路的影响研究

摘要

目的:通过向大鼠右后踝关节注射尿酸钠结晶(MSU)建立大鼠急性痛风性关节炎模型,初步探讨藏药短穗兔耳草提取物抗急性痛风性关节炎的作用机制。方法:60只SD雄性大鼠随机均匀分成正常对照组、模型组、秋水仙碱(0.3 mg/kg)阳性药组及短穗兔耳草低(0.8 g/kg)、中(1.6 g/kg)、高(3.2 g/kg)剂量组,每日上午各给药组按10 mL/kg给予相应药物灌胃,正常对照组与模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药7 d,于第5天给药后1 h向除正常对照组外各组大鼠右后踝关节注射0.1 mL(50 mg/mL)尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型,正常对照组注射等体积无菌氯化钠溶液。足趾容积测量仪检测大鼠右后踝关节的关节肿胀度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白印迹法(Western blot)检测关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达;显微镜下观察关节滑膜组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,模型组在6~48 h踝关节肿胀率显著升高(P<0.01),血清TNF-α水平及滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达显著升高(P<0.01);关节滑膜病理学形态改变明显。与模型组比较,在造模48 h后各给药组大鼠踝关节肿胀率均显著降低(P<0.05或P<0.01);各给药组血清TNF-α水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);短穗兔耳草高剂量组滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB、NALP3蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。同时组织病理切片显示藏药短穗兔耳草能改善大鼠滑膜组织病理学变化。结论:藏药短穗兔耳草对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠具有一定的保护作用,其机制与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关。