复方丹参滴丸与氯吡格雷抗血小板聚集协同作用

摘要

目的:观察复方丹参滴丸与硫酸氢氯吡格雷片抗血小板聚集的协同作用。方法:SD大鼠40只,随机分为4组,即空白对照组(灌胃等体积CMC-Na)、氯吡格雷组(灌胃氯吡格雷30 mg/kg)、复方丹参滴丸单独组(灌胃复方丹参滴丸324 mg/kg)和联合用药组(灌胃氯吡格雷30 mg/kg和复方丹参滴丸324 mg/kg),每组10只,雌雄各半,连续给药21 d,观察各组大鼠动-静脉旁路模型血栓形成的抑制效应;另取大鼠40只,给药后大鼠腹主动脉取血,测定各组间凝血四项参数;最后采用同源模建方法构建血小板聚集靶点P2Y12三维结构,进行模型验证和评价,研究复方丹参滴丸活性组分、氯吡格雷活性硫醇代谢物与靶酶间结合效应,多角度考察两种药物的抗血小板聚集协同增效。结果:除空白对照组外,其余各组均可在一定程度上抑制大鼠动-静脉混合血栓形成,延长出血时间,降低纤维蛋白酶原含量,合用组较单独用药组的上述作用增强,但差异无统计学意义;分子对接结果显示以MesATP为参照阈值(对接得分-5.150),复方丹参滴丸共有20个活性组分在阈值以上。结论:复方丹参滴丸能在一定程度上增强氯吡格雷抗大鼠血小板聚集,延长出血时间,降低纤维蛋白酶原、延长凝血时间,两种药物合用时体现出较好的抗凝血协同效应。