根皮素对人卵巢癌细胞增殖的影响及虚拟筛选研究

摘要

目的:探讨根皮素对人卵巢癌CAOV-3细胞增殖能力的影响,并运用网络药理学筛选根皮素发挥生物学效应的作用靶点,探讨其分子机制并进行初步验证。方法:应用MTT法检测根皮素对CAOV-3细胞增殖的影响;利用Pharmmapper及idTarget平台分别预测根皮素潜在作用靶点;用STRING平台对预测靶点进行蛋白互作分析,获得靶蛋白的注释、蛋白互作信息;通过生物信息注释数据库(DAVID)对预测靶点进行GO及代谢通路富集分析,并挖掘文献针对根皮素的分子机制进一步讨论;Western blotting检测根皮素对通路富集得到的癌症通路中p53、BAX蛋白水平以及ERK、p38磷酸化水平的影响。结果:根皮素能浓度依赖性抑制CAOV-3细胞活力,虚拟筛选提示其可能通过RACK1、ERK、EGFR等靶点发挥抗癌作用,对癌症信号通路具有调控作用,体外实验验证根皮素能激活ERK、p38通路并增加p53、BAX蛋白表达水平,从而发挥抗癌作用。结论:本研究表明根皮素可能通过激活ERK、p38通路诱导CAOV-3细胞凋亡,同时为根皮素发挥抗癌等药理学活性作用机制的深入研究提供重要的理论依据和线索。