基于分子伴侣蛋白信号通路探讨慢性应激大鼠海马神经可塑性损伤机制及逍遥散改善作用研究

摘要

目的:从分子伴侣蛋白信号通路角度出发,探讨慢性应激大鼠损伤海马神经可塑性的相关机制及疏肝解郁方药逍遥散的改善作用。方法:对慢性不可预知应激模型大鼠予逍遥散干预21 d,运用旷场试验和糖水消耗试验分别观察造模前后大鼠行为学指标。HE染色观察大鼠大脑海马形态学改变,同时ELISA测定血清皮质酮水平,PCR、Western blot法分析大鼠海马神经可塑性相关蛋白的mRNA与蛋白的表达,并进行统计分析。结果:逍遥散对慢性应激大鼠的干预疗效显著,如自由活动等行为学指标及大鼠海马组织病理学均得到显著改善(P<0.05),并能显著提高糖皮质激素受体(GR)、神经营养因子(BDNF)、分子伴侣蛋白4(FKBP4)的mRNA及蛋白表达,降低分子伴侣蛋白51(FKBP51)mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:分子伴侣蛋白信号通路是慢性应激损伤大鼠海马神经可塑性的重要环节,也是逍遥散发挥抗应激损伤并修复受损海马神经可塑性的靶标之一。