毛蕊异黄酮对呼吸道合胞病毒感染致肺炎模型小鼠的保护作用及机制研究

摘要

目的:探讨毛蕊异黄酮对呼吸道合胞病毒感染肺炎小鼠的作用及其机制。方法:采用随机数字表法将90只小鼠分为正常对照组、模型组、利巴韦林(0.058 g/kg)阳性对照组及毛蕊异黄酮低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,每组15只。除正常对照组外,其余各组小鼠均给予50μL呼吸道合胞病毒(RSV)滴鼻感染建立肺炎模型。给予相应药物干预,1次/d,共7 d。计算小鼠肺指数及肺组织湿/干比(W/D);HE染色观察肺组织病理学变化;qRT-PCR检测肺组织内RSV病毒载量及NF-κB p65 mRNA表达;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western Blot检测肺组织内核因子kappaB抑制蛋白(IκBα)、p-IκBα及细胞质和细胞核内NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肺组织损伤严重,肺指数、W/D值、RSV病毒载量及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织中NF-κB p65 mRNA、p-IκBα蛋白及细胞核中NF-κB p65蛋白表达显著升高,肺组织IκBα蛋白及细胞质中NF-κB p65蛋白显著降低(P<0.05)。与模型组比较,利巴韦林组及毛蕊异黄酮中、高剂量组小鼠肺损伤得到明显改善,肺指数、W/D值、RSV病毒载量及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织中NF-κB p65 mRNA、p-IκBα蛋白及细胞核中NF-κB p65蛋白表达显著降低,肺组织IκBα蛋白及细胞质中NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:毛蕊异黄酮可改善RSV感染致肺炎小鼠肺损伤及炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化相关。