基于Hepcidin/OPG-RANKL轴探讨当归多糖改善大鼠肾性贫血线粒体功能异常的作用机制

摘要

目的:研究当归多糖对肾性贫血大鼠线粒体功能异常的影响及作用机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及当归多糖低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组,除正常对照组外,其余各组大鼠均采用腺嘌呤注射制备肾性贫血大鼠模型;证实成模后各组小鼠给予相应药物,正常对照组与模型组给予相应体积生理盐水,1次/d,连续给药14 d。检测各组大鼠外周血红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)水平、红细胞压积(Hct)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肾脏促红细胞生成素(EPO)、骨髓单个核细胞(BMMNCs)计数;通过流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP);RT-PCR检测骨髓单个核细胞Hepcidin、OPG、RANKL mRNA表达;Western blot检测骨髓单个核细胞Hepcidin、OPG、RANKL蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠RBC、Hb、Hct、EPO水平及BMMNCs计数、BMMNCs线粒体膜电位、OPG mRNA及蛋白表达、OPG/RANKL比值显著降低,Scr、BUN水平和Hepcidin、RANKL mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,当归多糖各剂量组大鼠RBC、Hb、Hct、EPO水平和BMMNCs线粒体膜电位均显著升高,Scr、BUN水平显著降低,当归多糖中、高剂量组BMMNCs计数、OPG mRNA及蛋白表达、OPG/RANKL比值显著升高,Hepcidin、RANKL mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:当归多糖可有效治疗肾性贫血并改善其线粒体功能异常,其作用机制可能与调节Hepcidin/OPG-RANKL轴有关。