基于CaN/NFAT信号途径探讨血府逐瘀汤控制大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的实验研究

摘要

目的:基于心肌钙调神经磷酸酶(CaN)/活化T细胞核因子(NFAT)信号途径探讨血府逐瘀汤对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的调控作用。方法:50只SD大鼠造模成功后随机分为模型组、他克莫司胶囊(1.0 mg/kg)阳性对照组及血府逐瘀汤流浸膏低(3.25 g/kg)、中(6.5 g/kg)、高(13.0 g/kg)剂量组,另以10只SD大鼠作为正常对照组。结果:与正常对照组比较,模型组体质量显著降低,进食饮水显著减少,大小便基本正常,精神萎靡,毛发蓬松、杂乱、无光泽,各给药组大鼠一般状态较模型组不同程度改善。组织病理学显示模型组损伤侧颈动脉内膜组织可见严重血管内膜增生表现,各给药组病理改变明显减轻。与正常对照组比较,模型组损伤侧颈总动脉内膜面积、内膜面积/中膜面积、外周弹力膜周长显著增加,新生内膜指数显著升高,管腔面积显著减小,血浆MCP-1含量显著升高,损伤侧颈总动脉血管内膜组织CaN、NFAT c1 mRNA及蛋白表达显著升高,p-GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组内膜面积、内膜面积/中膜面积、外周弹力膜周长显著减小,新生内膜指数显著降低,管腔面积显著增大,血浆MCP-1含量显著降低,损伤侧颈总动脉血管内膜组织CaN、NFAT c1 mRNA及蛋白表达显著降低,p-GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01)。血府逐瘀汤的作用呈量效关系。结论:血府逐瘀汤可通过调控CaN/NFAT通路控制大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生,抑制血管扩张性重构,控制血浆MCP-1水平。