钙联合淫羊藿及女贞子增强骨密度作用及机制探索

摘要

目的:考察钙联合淫羊藿及女贞子对低骨密度大鼠的影响及作用机制。方法:3~4周龄雌性大鼠80只,随机分为8组:正常对照组、模型组、碳酸钙低剂量组、碳酸钙高剂量组、淫羊藿+碳酸钙高剂量组、女贞子+碳酸钙高剂量组、淫羊藿+女贞子+碳酸钙低剂量组、淫羊藿+女贞子+碳酸钙高剂量组。考察钙联合淫羊藿及女贞子对低骨密度大鼠股骨骨密度、股骨骨小梁面积、血清钙(Ca)、磷(P)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX⁃Ⅰ)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(OT)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap)的影响;RT⁃PCR及Western blot分别检测骨组织中RANKL、RANK、OPG、β⁃Catenin mRNA和蛋白表达。结果:在功能学方面,模型组与正常对照组比较,从各指标均可反映模型成功。与模型组比较,各给药组均可显著增加大鼠股骨骨密度、股骨骨小梁面积、均可显著降低血清PICP、ALP、Trap水平;淫羊藿+女贞子+碳酸钙高剂量组可降低CTX⁃Ⅰ水平(P<0.05或P<0.01)。与同剂量钙组比较,淫羊藿+女贞子+碳酸钙高剂量组骨小梁面积增加更显著(P<0.01)。在机制方面,模型组与正常对照组比较,RANK、OPG、β⁃Catenin mRNA表达及蛋白表达显著下调,RANKL mRNA表达及蛋白表达显著上调。与模型组比较,各给药组均不同程度上调RANK、OPG、β⁃Catenin mRNA及蛋白表达,下调RANKL mRNA及蛋白表达其中以淫羊藿+女贞子+碳酸钙高剂量组最优。结论:各给药组均可改善低骨密度大鼠模型功能指标及部分血清学指标,其中以淫羊藿+女贞子+碳酸钙高剂量组最优。其作用机制可能与联合调控OPG/RANKL/RANKL和Wnt/β⁃Catenin信号通路有关。