山柰酚固体分散体对α-萘异硫氰酸诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的影响

摘要

目的:研究山柰酚固体分散体对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积所致大鼠急性肝损伤模型的影响。方法:以聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)和泊洛沙姆188为载体,采用溶剂法制备山柰酚固体分散体;大鼠连续灌胃给予山柰酚或山柰酚固体分散体,以熊去氧胆酸为阳性对照,共给药7 d,于第5日灌胃给予ANIT诱导SD大鼠肝内胆汁淤积形成急性肝损伤模型,计算肝脏指数,测定大鼠血清ALT、AST、TBIL、γ-GGT、SOD、GSH-Px、MDA水平,RT-PCR检测胆汁淤积相关基因mRNA表达,并观察肝组织病理学变化。结果:山柰酚固体分散体能显著降低ANIT诱导肝损伤大鼠的肝脏指数及血清ALT、AST、TBIL、γ-GGT、MDA水平,显著升高血清SOD、GSH-Px活性及肝组织Bcl-2、FXR mRNA表达,显著降低肝组织PTGS2、CYP7A1、IL-1β、TNF-αmRNA表达,改善肝组织损伤,且作用优于山柰酚原料药。结论:以固体分散体作为载体,通过升高山柰酚的生物利用度,能提高其药效,从而更好地发挥对大鼠急性肝损伤的保护作用。