基于网络药理学和分子对接探讨清热化湿抗毒方治疗COVID-19的物质基础和作用机制

摘要

目的:探寻国医大师伍炳彩所拟清热化湿抗毒方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在效应物质基础及可能的分子机制,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中医药治疗及科研提供参考。方法:借助TCMSP、Batman等数据库检索清热化湿抗毒方的中药化学成分和作用靶点。通过GeneCards、OMIM和GEO数据库筛选出COVID-19的疾病靶点。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络和潜在靶点的相互作用关系,通过Metascape富集分析预测核心模块和作用机制,并用主要成分与ACE2进行分子对接。结果:挖掘出清热化湿抗毒方中202种化学成分、301个药物靶点,COVID-19相关疾病靶点360个,二者交集靶点64个,组方中主要化学成分9个,关键靶点涉及PTGS2、NOS2、PPARG、MAPK14、NOS3、RELA等,预测到3个核心模块,核心术语主要包括感染性疾病、免疫性疾病和通路、免疫和炎症通路。GO富集分析共得到条目196个,主要涉及细胞因子介导的信号通路、对氧化应激的反应、凋亡信号通路、蛋白质定位建立的调控、活性氧代谢过程等。KEGG通路富集筛选出147条信号通路,包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、弓形虫病、细胞凋亡、MAPK信号通路、阿米巴病、HIF-1信号通路和RIG-I样信号通路,分子对接发现木犀草素、槲皮素、黄芩素、山柰酚、刺槐素、汉黄芩素、柚皮素7种化学成分与ACE2具有较好的结合性,且槲皮素、黄芩素、山柰酚与ACE2结合得更为稳定。结论:清热化湿抗毒方具有多成分、多靶点、多通路作用COVID-19的作用。