补骨脂提取物对APP/PS1小鼠学习记忆能力及海马中雌激素受体表达的影响

摘要

目的:考察补骨脂提取物对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的改善作用及其与雌激素受体β(ERβ)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的内在联系。方法:将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐(0.65 mg/kg)组、抗脑衰胶囊(0.585 g/kg)组及补骨脂提取物(0.5 g/kg)组,另将15只同背景、同月龄雄性C57小鼠作为正常对照组。新物体识别实验观察各组小鼠新物体识别指数;水迷宫实验观察各组小鼠穿越平台次数及靶象限停留时间;透射电镜法、HE染色法观察小鼠海马CA3区神经元形态;免疫组化法检测小鼠海马CA3区ERα、ERβ表达;Western Blot检测海马中ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠新物体识别指数显著降低,定位航行实验潜伏期显著延长,穿越平台次数及靶象限停留时间显著减少(P<0.05或P<0.01),神经元核膜较模糊,细胞质不丰富,海马ERα、ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组新物体识别指数显著升高,定位航行实验潜伏期显著缩短,穿越平台次数及靶象限停留时间显著增加(P<0.05或P<0.01),神经元核膜较清晰,细胞质较丰富,抗脑衰胶囊组及补骨脂提取物组海马ERα、ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平显著升高(P<0.01)。结论:补骨脂提取物改善APP/PS1小鼠空间学习记忆障碍的机制可能与ERβ/ERK信号通路有关。