葫芦巴碱通过调控Nrf2/ROS信号通路诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡

摘要

目的:探讨葫芦巴碱对卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用不同浓度葫芦巴碱处理SKOV-3细胞,MTT检测细胞活力;Hoechst 33258染色法观察细胞形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧(ROS)及线粒体膜电位变化;Western Blot检测细胞中Nrf2、HO-1、Cyt C、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3等蛋白表达。构建Nrf2基因过表达的SKOV-3细胞株,再联合40.0μg/mL葫芦巴碱进行干预,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平和ROS水平;Western Blot法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:葫芦巴碱可呈时间和浓度依赖性抑制SKOV-3细胞活力。不同浓度葫芦巴碱处理可导致SKOV-3细胞核呈现浓染致密的碎块状变化,并诱导细胞凋亡,促进ROS产生,降低线粒体膜电位,上调Cyt C、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达,下调Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达。Nrf2基因过表达可显著抑制葫芦巴碱对SKOV-3细胞凋亡和ROS产生的诱导作用,并上调Nrf2和HO-1蛋白表达。结论:葫芦巴碱可诱导卵巢癌SKOV-3细胞凋亡,其作用机制可能与调控Nrf2/ROS信号通路有关。